Vier Freundinnen, die unterschiedlicher nicht sein könnten: die pragmatische und trendige Lektorin Paula (ANTJA SCHMIDT), die taffe Karrierefrau Jutta (SISSY HÖFFERER), die emotionale Reisekauffrau Gabi (NICOLE MARISCHKA) sowie Franziska (KATHARINA KLAFFS), die in der Arztpraxis ihres Freundes jobbt und von einer Hochzeit in Weiß träumt. Doch so verschieden sie und ihr Leben sind, eine Erfahrung eint die vier Frauen: Der ständige Kampf mit und ohne Mann. Männer machen Probleme. Zwar gibt’s für Liebe und Sex einen Haufen wohlgemeinter Ratgeber, aber eben kein Patentrezept. Das stellen die vier Freundinnen auch immer wieder fest, wenn sie sich treffen, wenn sie nächtelang essen, saufen, rauchen, kiffen, heulen und lachen. Und ganz oben steht dabei natürlich das THEMA NR.1. Der lachende Zuschauer wird Zeuge, wie sie mit dem Leben und der Liebe abrechnen. Maria Bachmann hat mit THEMA NR.1 einen Film der besonderen Art inszeniert, der gleichzeitig Satire, Drama und Komödie ist.